丙型肝炎的诊治进展.ppt

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1、 持久性持久性应答应答 方法方法 筛选筛选 确诊确诊 疗程疗程 疗效疗效的评估的评估 的的预测预测 ALT/ASTX抗抗HCVX (EIA)重组重组免疫印迹测定免疫印迹测定 X(RIBA*)HCV RNA 定性定性检测检测XXHCV RNA 定量定量检测检测XXHCV 基因基因分型分型XCDC. MMWR. 1998;47(RR-19):1-39.*不再广泛使用(P. Simmonds, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2001;356:1013-26) 1. NIH Consensus Statement Online. Management of he

2、patitis C. 2. British Liver Trust Information Service. A guide to liver function tests.丙肝诊断丙肝诊断HCV肝组织学检查肝组织学检查1. McHutchison JG et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492. 2. Poynard T et al. Lancet. 1998;352:1426-1432. 3. Zeuzem S et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672. 4. Lindsay KL et al. Hepatolog

3、y. 2001;34:395-403. 5. Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965. 6. Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.SVR (%)613413961010203040506070干扰素干扰素24 周周1998 年年1干扰素干扰素 48 周周1998 年年1干扰素干扰素+ RBV1998 年年1,2派罗欣派罗欣2000 年年3,4派罗欣派罗欣+ RBV2002 年年5,6*ITT 分析75派罗欣派罗欣+ RBV2002年年取得EVR并坚持全量的病人86%(n = 390) 67%(n = 26

4、1) SVR全部全部14%(n = 63) 3%(n = 2) 所有患者所有患者(n = 453) 阴性预测值阴性预测值 = 97%*HCV RNA 阴性或下降 2 log10 PCR法快速病毒学应答、早期病毒学应答快速病毒学应答、早期病毒学应答* *Hoffmann-La Roche. Data on file. Updated from Fried MW. DDW Annual Meeting. 2001.是是否否首选首选PEG IFN 2a 180ug （或（或PEG IFN2b 80ug）+ 利巴韦林利巴韦林 800mg/d 24周周 普通普通IFN3-5 MU每周每周3次利巴韦林次利

5、巴韦林 800-1000mg/d 24-48周周不能耐受利巴韦林者：单用不能耐受利巴韦林者：单用PEG-IFN或普通或普通IFN慢性丙肝治疗方案慢性丙肝治疗方案基因型非基因型非1型或型或HCV RNA2106拷贝拷贝/ml首选首选PEG IFN利巴韦林联合治疗利巴韦林联合治疗PEG IFN 2a 180ug（ 或或2b 80ug） +利巴韦林利巴韦林1000mg/d 48周周4周快速病毒学应答（周快速病毒学应答（RVR），），12周早期病毒学应答（周早期病毒学应答（EVR）下降下降=2log HCV RNA下降下降1百万百万75HCV RNA载量载量基因型基因型PEG-IFN +利巴韦林；*

6、p85kg、HCV RNA水平800,000IU/ml患者比例患者比例 (%)SVR = HCV RNA 50 IU/mLITT; 丢失丢失=失败失败101520253035404550派罗欣派罗欣180 g+利巴韦林利巴韦林1200 mg, n=46派罗欣派罗欣180 g +利巴韦林利巴韦林1600 mg, n=47派罗欣派罗欣270 g+利巴韦林利巴韦林1200 mg, n=47派罗欣派罗欣270 g +利巴韦林利巴韦林1600 mg, n=4728%32%36%47%SVRFried M, et al. HEPATOLOGY, 200840%46%42%19%复发率复发率随访随访+利巴韦

7、林利巴韦林 1000/1200 mg/天天派罗欣派罗欣180 g/周周04824123660728496治疗时间（周）治疗时间（周）N=107Kaiser S, et al. Hepatology 2008; 48 (4, Suppl); 1140A*2例患者的既往治疗方案未知；例患者的既往治疗方案未知；2例患者的既往治疗方案是例患者的既往治疗方案是interferon alfacon-1+利巴韦林利巴韦林0100HCV RNA转阴率转阴率 (%)60治疗时间（周）治疗时间（周）80402027429/107431246/107922498/1077972(EOT)85/1075096(SVR

8、)54/107n=Kaiser S, et al. Hepatology 2008; 48 (4, Suppl); 1140A0100SVR (%)6080402097RVR28/299312周时周时HCV RNA转阴；转阴；EVR43/4626下降下降2 log1011/43n=Kaiser S, et al. Hepatology 2008; 48 (4, Suppl); 1140AKaiser S, et al. Hepatology 2008; 48 (4, Suppl); 1140A治疗时间（周）04824123660728496随访360 g+利巴韦林 1000/1200 mg派罗

9、欣 180 g随访360 g+利巴韦林 1000/1200 mg180 g随访+利巴韦林 1000/1200 mg随访+利巴韦林 1000/1200 mgABD派罗欣派罗欣180 g派罗欣180 gCJensen D, et al. 58th AASLD 2007; Abstract LB4随机分组筛查患者(n=950, 2:1:1:2)105个研究中心，个研究中心，n=950，随机分组比例为，随机分组比例为2:1:1:2，所有患者均为所有患者均为PEG-INF-2b +利巴韦林治疗无应答的病例利巴韦林治疗无应答的病例 p=0.006，比值比比值比= 2.0 (95% CI 1.213.31)

10、7%14%9%16%0%20%SVR360g诱导12周/总疗程72周360g诱导12周/总疗程48周180 g 总疗程72周180 g总疗程48周52/31711/15622/15627/31310%采用Cochran-Mantel-Haenszel方法检测，根据区域、HCV基因型和组织学分级进行分层Jensen D, et al. 58th AASLD 2007; Abstract LB41. Jensen D, et al. 58th AASLD 2007; Abstract LB42. Marcellin P, et al. Hepatology 2008; 48 (4, Suppl);

11、 1147A未来未来5年年潜在的抗病毒靶点和治疗途径潜在的抗病毒靶点和治疗途径干扰素干扰素免疫调节剂免疫调节剂治疗性疫苗治疗性疫苗宿主靶点宿主靶点抗病毒靶点抗病毒靶点细胞酶细胞酶进入抑制剂进入抑制剂解旋酶受体进入41%23%67%6%61%2%35%33%0%20%40%60%80%100%SVR复发复发病毒学应答率（%）A: SOCB: Telaprevir+36周周C: Telaprevir+12周周D: TelaprevirMcHutchison J, et al. EASL 2008. Abstract 4.14%20%68%48%62%29%36%48%0%20%40%60%80%1

12、00%SVR复发复发病毒学应答率（%）A: SOCB: Telaprevir+12周周C: TelaprevirD: Telaprevir-RBVZeuzem S, et al. AASLD 2008. Abstract 243.McHutchison et al, EASL 2008; Dusheiko et al, EASL 2008.II/III期临床试验见, 2007/12Lotrich FE, et al. Journal of Psychosomatic Research. 2007; 63: 131135.治疗期间发生抑郁的患者治疗期间未发生抑郁的患者Marcellin P, e

13、t al. Liver International. 2008; 28(4): 477-85.陆重琳, 等. 南京铁道医学院学报. 2000; 19(3): 201-202周周IFN -2a 3 MIUPegasys 90 mcgPegasys 180 mcg*说明:上述原则为派罗欣临床实验的标准,临床实践中应根据实际情况由主治医生决定剂量调整方案IFN -2a 3 MIUPegasys 90 mcgPegasys 180 mcgWeek*说明:上述原则为派罗欣临床实验的标准,临床实践中应根据实际情况由主治医生决定剂量调整方案*说明:上述原则为派罗欣临床实验的标准,临床实践中应根据实际情况由主

14、治医生决定剂量调整方案27%2%9%63%01020304050607080至少至少1次次1500/mm3患者比例患者比例 (%)至少至少1次次1000/mm3至少至少1次次750/mm3至少至少1次次500/mm3中性粒细胞计数中性粒细胞计数SOZA et al. Hepatology, 2002; 36(5): 1273-9.Doglas T. Dieterich, Jerry L. Spivak.CID 2003:37-5331. Jorge R et al. J Clin Oncol, 1986, 4(2): 234-43.2. Cooper et al. Clinical Infec

15、tious Diseases, 2006; 42:1674-8.3. SOZA et al. Hepatology, 2002; 36(5): 1273-9.C. CARELLA, et al. Interferon-Related Thyroid Disease:Pathophysiological, Epidemiological, and Clinical Aspects. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.2004; 89(8):36563661.MELANIE DEUTSCH,et al. Thyroid Abnor

16、malities in Chronic Viral Hepatitis and Their Relationship to Interferon Alfa Therapy. HEPATOLOGY 1997;26:206-210C. CARELLA, et al. Interferon-Related Thyroid Disease:Pathophysiological, Epidemiological, and Clinical Aspects. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.2004; 89(8):36563661.MELANIE DEUTSCH,et al. Thyroid Abnormalities in Chronic Viral Hepatitis and Their Relationship to Interferon Alfa Therapy. HEPATOLOGY 1997;26:206-210 爱丁堡宣言 病人理应指望把医生培养成为一个专心的倾听者，仔细的观察者，敏锐的交谈者和有效的临床医生，而不再满足于仅仅治疗某些疾病