张明平PPT-不同研发阶段中美双报药学资料的准备#U00a0.pdf

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1、 论坛43期活动 张明平张明平 PAREXEL Consultant Principal Consultant 不同研发阶段中美双报药学资 料的准备 张明平张明平 首席咨询员 现任精鼎医药精鼎医药研究开发 上海 有限公司首席 咨询员 国际制药工程协会 ISPE 中国法规委员会主席 前百济神州CMC高级总监 管理创新药物研发过 程中的药学相关事务 前中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委 员会 RDPAC CMC专业组委员会成员 前诺华DRA CMC高级经理 负责所有与中国申 报相关的药学事务 前国家药监局药学审评员 曾负责外科 心血管 抗生素等药物的药学审评 新加坡国立大学化学工程硕士 北京

2、化工大学生物化学工程学士 Zhang Mingping Principal Consultant PAREXEL International EARLY STAGE CONSULTING 大纲 CMC 介绍 早期临床申请 CTD及一般药学申报要求 China Regulatory Requirements Written requirements are not always very clear and do not cover all relevant aspects Executed practice does sometimes fill gaps in written regulat

3、ion but can change without prior notice CMC 介介绍绍 CMC是什么 2015 DIA Inc All rights reserved Chemistry Manufacturing 相关原则可指导临床 研发 药物研发信息药物研发信息 不是IND各阶段都需要 NDA需提供全面研发信息 原料药原料药结构分析结构分析 IND早期临床中只要部分数据支持提出的结构 相对的 NDA中需要全面的表 征 原料药和制剂的质量标准原料药和制剂的质量标准 IND由几个中小批次的数据来设定暂定的可接受限度 如残留溶剂的安全水 平 相对的 NDA的接受限度是建立在多批和商业化

4、生产规模的批次数据上 并经过统计分析 分析方法的验证分析方法的验证 IND只要科学上可靠的分析方法 不需要全面验证 相对的 NDA要全面验证 15 US FDA 陈琦琬博士 CDE RDPAC临床试验申请 IND 中的CMC变更研讨会 中国北京 2012年9月4日 IND与与NDA之间关于之间关于CMC的区别的区别 杂质杂质 IND时只要时只要鉴定鉴定 相对的相对的 NDA时要时要鉴定鉴定并且界定并且界定 工艺验证工艺验证 IND时不要求 但应实施时不要求 但应实施相关相关GMP原则原则 可在得到可在得到NDA批准以后完成 申报时提交验证方案即可 批准以后完成 申报时提交验证方案即可 稳定性方

5、案稳定性方案 第第1期不需要有细化的方案期不需要有细化的方案 审评员关注点审评员关注点 所有阶段均关注安全性相关因素所有阶段均关注安全性相关因素 I期以后的申报会关注药学变更的可比性研究 尤其是期以后的申报会关注药学变更的可比性研究 尤其是III期临床结期临床结 束到束到NDA之间的变更之间的变更 16 陈琦琬博士 CDE RDPAC临床试验申请 IND 中的CMC变更研讨会 中国北京 2012年9月4日 US FDA 17 Q C Q C C Q Phase I Phase II Phase III 厂家 各有侧重的不同研 发阶段的药学研究工作 风风 险险 效效 益益 药监局的角度 创新药药

6、学申报信息的法规要求创新药药学申报信息的法规要求 基于以下方面的综合考虑 基于以下方面的综合考虑 临床研究的阶段临床研究的阶段 受试者数量和研究周期受试者数量和研究周期 药物结构和作用机制的新颖性药物结构和作用机制的新颖性 剂型和给药途径剂型和给药途径 已暴露的和潜在的风险已暴露的和潜在的风险 9 风险风险 效益效益 CTD 3 2 S 原料药原料药 3 2 S 1 基本基本信息信息 3 2 S 1 1 药品名称 3 2 S 1 2 结构 3 2 S 1 3 理化性质 3 2 S 2 生产信息生产信息 3 2 S 2 1 生产商 3 2 S 2 2 生产工艺和过程控 制 3 2 S 2 3 物

7、料控制 3 2 S 2 4 关键步骤和中间体 的控制 3 2 S 2 5 工艺验证和评价 3 2 S 2 6 生产工艺的开发 3 2 S 3 特性鉴定特性鉴定 3 2 S 3 1 结构和理化性质 3 2 S 3 2 杂质 3 2 S 4 原料药的质量控制原料药的质量控制 3 2 S 4 1 质量标准 3 2 S 4 2 分析方法 3 2 S 4 3 分析方法的验证 3 2 S 4 4 批检验报告 3 2 S 4 5 质量标准制定依据 3 2 S 5 对照品对照品 3 2 S 6 包装材料和容器包装材料和容器 3 2 S 7 稳定性稳定性 3 2 S 7 1 稳定性总结 3 2 S 7 2 上市

8、后稳定性承诺 和稳定性方案 3 2 S 7 3 稳定性数据 CTD 3 2 P 1 剂型及产品组成剂型及产品组成 3 2 P 2 产品开发产品开发 3 2 P 2 1 处方组成 3 2 P 2 1 1 原料药 3 2 P 2 1 2 辅料 3 2 P 2 2 制剂 3 2 P 2 2 1 处方开发过程 3 2 P 2 2 2 制剂相关特性 3 2 P 2 3 生产工艺的开发 3 2 P 2 4 包装材料 容器 3 2 P 2 5 相容性 3 2 P 3 生产生产 3 2 P 3 1 生产商 3 2 P 3 2 批处方 3 2 P 3 3 生产工艺和工艺控制 3 2 P 3 4 关键步骤和中间体

9、的控 制 3 2 P 3 5 工艺验证和评价 3 2 P 5 2 分析方法 3 2 P 5 3 分析方法的验证 3 2 P 5 4 批检验报告 3 2 P 4 原辅料的控制原辅料的控制 3 2 P 5 制剂的质量控制制剂的质量控制 3 2 P 5 1 质量标准 3 2 P 5 5 杂质分析 3 2 P 5 6 质量标准制定依据 3 2 P 6 对照品对照品 3 2 P 7 稳定性稳定性 3 2 P 7 1 稳定性总结 3 2 P 7 2 上市后的稳定性研究方 案及承诺 3 2 P 7 3 稳定性数据 早期临床申请早期临床申请 Hit finding Optimization CSP sPoC

10、药学研究工作 High level assessment of general structure types Solubility considerations Synthesis considerations Develop potential assessment Physico chemical Biopharmaceutical Compound synthesis scheme available Vehicle formulation selection CSP batch manufacturing and release Analytical development Prel

11、iminary stability study under stress conditions Manufacturing technical batch for formulation dev and Tox Manufacturing and release of GMP batch Pre clinical amendments and maintenance activities 900 Clinical Trial Applications initial 3000 Clinical Trial Application amendments updates 30 Initial Cl

12、inical Trial Notifications CTN full and partial 300 Clinical Trial Notification CTN amendments Marketing Applications and Submissions NDA BLA MAA NDS JNDA 10 complete submissions and 100 partial sections written per year in extensive range of therapeutic areas across all geographies 5 ANDAs per year

13、 5 510 k Premarket Notifications medical devices per year Health Authority Meetings including support meeting requests responses etc Pre IND EOP1 2 Pre NDA BLA Advisory Committee Scientific Advice etc 15 Pre IND meetings per year 5 Pre NDA meetings per year 50 Regulatory Authority meetings per year

14、in EU local and EMA 10 scientific pre consultations and consultations with PMDA Japan per year 3 Medical Device regulatory authority meetings per year Global Development Plans 5 per year detailed full strategic product development plans 10 per year high level plans or detailed clinical development p

15、lans for all global regions Special Designations and Indications Develop regulatory strategies to gain Orphan Drug designations in multiple therapeutic areas Multiple Pediatric Indications and Waivers Accelerated review designations breakthrough designations etc Annual Product Reviews and Annual Rep

16、orts 750 Annual product reviews across a wide range of therapeutic areas written and submitted per year 600 Annual reports written and submitted per year Regulatory Maintenance Activities 3 000 CMC variations completed per year 250 CMC labelling variations per year 200 Marketing authorisation holder transfers per year 200 PSUR and DSUR safety reports per year 20 DMFs and related submissions per year 15 000 administrative notifications agent transfers product information updates etc per year across a wide range of countries globally PAREXEL 咨询 全球顶尖的法规服务经验